LIFE by Dr. Pat 生育诊所
反复流产,该怎么办?
复发性流产 / 反复流产
定义:哪些情况算作流产
复发性流产是指发生两次或以上的自然流产,且每次均发生在妊娠 20–24 周之前。
以下情况均计为流产:
- 尿液或血液检测确认怀孕,之后结果转为阴性
- 空孕囊(萎缩性胚胎)
- 胚胎停育——胎心停止
- 宫颈开放,妊娠物自然排出
复发性流产影响约 1–2% 的妊娠女性(依据 ESHRE 2022 指南)。
无法改变的危险因素
| 年龄(岁) | 风险增加 |
|---|---|
| 30–34 | 1.4 倍 |
| 35–40 | 2.5 倍 |
| 40–44 | 7 倍 |
| 45 岁及以上 | 30 倍 |
| 年龄(岁) | 风险增加 |
|---|---|
| 40–44 | 1.2 倍 |
| 45 岁及以上 | 1.4 倍 |
| 次数 | 风险增加 |
|---|---|
| 1 次 | 1.6 倍 |
| 2–3 次 | 3 倍 |
| 4 次 | 5 倍 |
| 5 次 | 7 倍 |
| 6 次 | 13 倍 |
生活方式与体重相关的危险因素
- 吸烟——风险 1.2 倍
- 低咖啡因摄入(50–149 毫克/天)——风险不增加
- 中等咖啡因(150–349 毫克/天)——风险 1.16 倍
- 高咖啡因(350–699 毫克/天)——风险 1.4 倍
- 偏瘦,BMI < 19 kg/m²——风险 1.2 倍
- 超重,BMI > 25 kg/m²——风险 1.2 倍
- 饮酒——风险 3.7 倍
可以治疗的情况
抗磷脂抗体综合征(APS)
- 狼疮抗凝物(LA)——风险 7.79 倍
- 抗心磷脂抗体 IgM(ACL)——风险 5.6 倍
- 抗心磷脂抗体 IgG——风险 3.6 倍
- 抗 β2 糖蛋白 I 抗体——风险 2.1 倍
遗传性易栓症
- 凝血因子 V Leiden——孕早期 2 倍,孕中期 7.8 倍
- 凝血酶原基因突变——风险 1.8 倍
- 蛋白 S 缺乏——风险 14.7 倍
遗传因素
- 父母染色体重排——风险 2.2 倍
- 既往整倍体(euploid)流产史——风险 2.6 倍
子宫与甲状腺
- 先天性子宫畸形——风险 1.3–3 倍
- 子宫肌瘤——风险 1.16 倍
- 甲状腺自身抗体——风险 1.86 倍
应该做哪些检查
基于上述危险因素,推荐的检查包括:
子宫结构
- 三维超声(3D-TVUS)是主要检查
- 其他选择:MRI,或二维超声联合宫腔盐水造影(SIS)
- 不推荐子宫输卵管造影(HSG)
免疫系统
- 检测抗磷脂抗体综合征(APS)
- 遗传性易栓症不推荐作为常规检查——凝血因子 V Leiden、凝血酶原突变、蛋白 S 缺乏
内分泌
- 促甲状腺激素(TSH)± 抗 TPO 抗体
- 泌乳素(Prolactin)
- 糖尿病筛查
遗传学检查
- 对妊娠组织进行染色体检查
- 当无法检测妊娠组织时,检查父母的染色体核型
不推荐常规进行的检查
- 精子 DNA 碎片化检测
- 慢性子宫内膜炎
以下检查仍属实验性质,不推荐常规使用
- NK 细胞检测
- 人类白细胞抗原(HLA)分析
- 血液与子宫中的 NK 细胞
- Th1 与 Th2 计数
治疗
复发性流产有多种原因。对每一对夫妇而言,检查可能发现一个原因、多个原因,也可能什么都找不到。
调整健康行为
- 补充维生素 B6 与叶酸
- 戒烟
- 保持体重在合理范围——BMI 18–25,若能达到 19–25 kg/m² 更好
- 尽量少饮酒
- 规律运动——女性每周 1–3 小时,男性每周 4–6 小时
内分泌治疗
- 甲状腺功能减退必须治疗
- 亚临床甲减——TSH > 4 mIU/L 而 fT4 正常——也建议治疗
- 抗 TPO 抗体升高但甲状腺激素正常时,暂不建议治疗,除非同时需要治疗其他自身免疫病
- 泌乳素升高,建议使用溴隐亭(bromocriptine)
- 不推荐二甲双胍与生长因子
子宫
- 先天异常,如子宫畸形或子宫纵隔,建议手术矫正
- 突入宫腔的黏膜下肌瘤建议经宫腔镜切除
抗磷脂抗体综合征
治疗采用阿司匹林联合普通肝素或低分子量肝素,视情况而定。部分病例使用阿司匹林联合肝素,或静脉免疫球蛋白(IVIG)。
遗传因素
- 若父母一方携带节段性染色体重排,对胚胎行 PGT-SR 可减少流产
- 若父母双方均无染色体异常,PGT-A 并不能减少流产
找不到原因时(不明原因)
今后成功怀孕的机会其实很高——请不要灰心。在部分病例中,试管婴儿结合移植前 PGT-A 可能有所帮助。
以下治疗不推荐
- 静脉免疫球蛋白(IVIG)
- 阿司匹林
- 低分子量肝素
- 孕早期使用黄体酮
- 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
- 淋巴细胞免疫治疗
- 糖皮质激素
- 脂肪乳(Intralipid)
- 子宫内膜搔刮
小结
复发性流产是一个特殊而复杂的问题,需要恰当且有针对性的评估与治疗来预防再次发生。祝愿大家早日如愿。
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参考文献
- Hennessy M, Dennehy R, Meaney S, Linehan L, Devane D, Rice R, O'Donoghue K. Clinical practice guidelines for recurrent miscarriage in high-income countries: a systematic review. Reproductive BioMedicine Online. 2021;42(6):1146-1171.
- Suker A, Li Y, Robson D, Marren A; Australasian CREI Consensus Expert Panel on Trial Evidence (ACCEPT) group. Australasian recurrent pregnancy loss clinical management guideline 2024, part I. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2024 Oct;64(5):432-444.
- Suker A, Li Y, Robson D, Marren A; ACCEPT group. Australasian recurrent pregnancy loss clinical management guideline 2024, part II. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2024 Oct;64(5):445-458.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002.
- Regan L, Rai R, Saravelos S, Li TC; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Recurrent miscarriage. Green-top Guideline No. 17. BJOG. 2023 Nov;130(12):e9-e39.
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